安条克三世努力巩固对科尔-叙利亚的控制权，这一行动持续了公元前219年剩余的时间。
入冬时，他被迫与托勒密四世谈判停火。
接着在塞琉西亚·皮埃里亚（Seleucia pieria）举行了正式的和平谈判，但似乎双方都缺乏诚意。
安条克拒绝考虑将塞琉西亚·皮埃里亚还给托勒密王朝，而托勒密四世则要求安条克三世承认小亚细亚的事实统治者阿凯乌斯（Achaeus）——这位在塞琉古王朝法庭上被视为叛乱者的人——作为谈判的一方加托克利斯（Agathocles）利用停火的机会加强托勒密军队的训练，而安条克三世则利用这段时间为新的进攻做准备。
公元前218年初，塞琉古王军队在贝鲁特（berytus）大败托勒密的陆海两支部队，为进攻叙利亚腹地打开了道路。
在那里，他占领了费拉德尔菲亚（philadelphia），但未能攻下南部贝卡山谷（beqa'a Valley）、大马士革（damascus）或西顿（Sidon） 。
公元前217年，托勒密四世和阿及军队进入黎凡特（Levant），并于公元前217年6月22日在拉菲亚（Raphia）与安条克三世的军队展开激战。
这是希腊化时代规模最大的一场战役之一，参战士兵超过15万人。
战斗一开始，托勒密军的大象部队即被击溃，安条克随后亲自骑马发起冲锋，突破了托勒密左翼阵线。
通常对托勒密四世持批判态度的波利比乌斯（polybius）认为，托勒密四世突然出现在前线成为战局的决定性转折点，激励了他的士兵继续作战，从而击败了剩余的塞琉古军队。
与此同时，安条克三世仍在追击托勒密左翼的逃兵，等他发现局势变化时，只能无奈撤退至安条克（Antioch） 。
战后，托勒密四世立即开始重新调整叙利亚腹地的局势，并派索西比乌斯前去与的叙利亚，迫使安条克三世接受和平条约。
托勒密四世保留了他在战争开始时占据的领土，但似乎并未获得塞琉西亚·皮埃里亚，并从塞琉古王朝获得了一大笔金钱。
到公元前217年10月12日，托勒密四世已返回埃及，胜利在孟斐斯（memphis）的一次祭司会议上得到了庆祝，会议发布了拉菲亚法令（Raphia decree）。
和谈条件较为宽松，以及托勒密四世在获胜后未趁势进攻让一些现代学者感到惊讶。
拉菲亚法令中模糊提到了“军队指挥官们所犯的背叛行为”，这或许与托勒密决定媾和的原因有关。
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在第四次叙利亚战争之后，安条克三世迅速恢复了自己的实力，并对其他敌人进行了成功的远征。
可能正因为如此，托勒密四世与其他国家的互动集中在保持和平关系和防止战争爆发上。
在希腊本土，托勒密四世试图重建在托勒密三世治下因克里奥米尼恩战争（cleomenean war）遭受重大挫折的托勒密王朝的影响力。
公元前217年，托勒密的外交官帮助促成了纳乌帕克图斯和平（peace of Naupactus），结束了安提哥尼王朝的马其顿（Antigonid macedonia）和艾托利联盟（Aetolian League）之间的社会战争（Social war）。
然而，他在调解第一次马其顿战争（First macedonian war，公元前215–205年）中马其顿和罗马共和国（Roman Republic）之间的和平时则收效甚微。
托勒密四世为多个希腊城邦提供了大量财政援助，以赢得他们的支持。
他为克里特岛（crete）戈尔顿（Gortyn）的城墙建设做出了贡献。
托勒密因其慈善行为而在多个城市，包括罗德岛（Rhodes）和奥罗普斯（oropus），获得了纪念碑和祭祀仪式。
在西方，托勒密维持了与罗马共和国和迦太基之间的友好中立关系，两者在第二次布匿战争（Second punic war，公元前218–201年）中彼此对抗。
公元前210年，罗马人向托勒密派遣了友好的使节，要求提供粮食以帮助饥荒中的民众。
尚不清楚托勒密是如何回应这一请求的。
像他的前任一样，托勒密四世与锡拉库萨（Syracuse）王国保持着特别密切的关系，锡拉库萨当时由赫拉克利亚二世（hiero II）统治，但赫拉克利亚二世的孙子赫里奥诺穆斯（hieronymus）在公元前215年登基后，威胁到了托勒密四世维持的微妙平衡。
赫里奥诺穆斯多次试图将托勒密王朝拉入第二次布匿战争，站在迦太基一方。
这一局势最终通过赫里奥诺穆斯在公元前214年的暗杀得以解决。
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在第四次叙利亚战争结束后不久，埃及境内爆发了起义。
战斗发生在埃及北部的尼罗河三角洲和上埃及（Upper Egypt），其中上埃及的战斗导致了公元前207至公元前206年霍鲁斯神庙（temple of horus）在厄德福（Edfu）修建工程的中断。
这些起义的原因尚不明确。
希腊化历史学家波利比乌斯（polybius）认为，这些起义是托勒密四世（ptolemy IV）在第四次叙利亚战争期间决定武装埃及人的自然结果。
古恩特·赫尔布尔（Gunther h?lbl）则认为，起义者攻击埃及神庙表明，这是一场由社会不公激起的“下层阶级起义”，而加重的税收负担使得这种不满情绪愈加严重。
公元前205年10月或11月，南部起义的领袖攻占了底比斯（thebes），并自封为法老，取名霍尔温内费尔（horwennefer），在希腊文献中称为赫格罗纳佛尔（hugronaphor）。
尽管托勒密王朝尝试镇压他的政权，霍尔温内费尔仍然保持独立近二十年，直到公元前186年8月才最终被捕。
这场起义意味着托勒密王朝无法防御来自努比亚（Nubian）的入侵。
大概在公元前207至公元前206年，美罗斯（meroe）的阿尔卡马尼（Arqamani）国王夺取了多德卡苏纽斯（dodecaschoenus）地区的控制权。
在这一地区的一些神庙建设工程，被阿尔卡马尼或他的继任者阿迪卡拉马尼（Adikhalamani）完成。
在许多情况下，托勒密四世的工程工作被直接改为阿尔卡马尼的名字，托勒密四世的名字从铭文上抹去。
在这场冲突的期间，托勒密四世于公元前204年7月或8月去世，具体死因不明。
一位后来的历史来源约翰（John of Antioch）提到宫殿发生了火灾。
与此同时，阿尔西诺埃三世（Arsinoe III）也死于此时。
根据古斯丁（Justin）的记载，她在托勒密四世的情妇阿伽托克利娅（Agathoclea）的影响下被托勒密四世要求离婚并谋杀，在托勒密四世自己去世前不久。
而根据波利比乌斯（polybius）的记载，则是由索西比乌斯（Sosibius）下令将她杀害。
在托勒密四世去世几天后，托勒密四世的六岁儿子托勒密五世（ptolemy V）正式继位，成为国王。
托勒密五世自公元前210年起一直与父亲共同执政，索西比乌斯和阿伽托克利娅的兄弟阿伽托克利斯（Agathocles）成为托勒密五世的摄政。