公元前 187 年，安条克三世去世后，他的儿子塞琉古四世·菲洛帕托继位。
他其实不是第一继承人，他的哥哥安条克在公元前193年去世了。
塞琉古四世和他的妹妹劳迪丝四世结婚，生下了三个孩子：两个儿子德米特里一世·索特尔（demetrius I Soter）、安条克和一个女儿劳迪丝五世。
塞琉古四世统治了12年，在公元前175年9月3日被他的一位主要官员赫利奥多罗斯（heliodorus）刺杀。
赫利奥多鲁斯成为摄政王，代表塞琉古四世的幼子安条克统治。
然而，赫利奥多鲁斯作为摄政王的统治时间很短。
几个月后，在佩加蒙的支持下，安条克四世取代了他。
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安条克四世·埃皮法尼斯（Antiochus IV Epiphanes），大约公元前215年至公元前164年11月\/12月去世。
他自公元前175年开始统治塞琉古帝国（Seleucid Empire），直至公元前164年去世。
他是安条克三世大帝（Antiochus III the Great）的儿子。
最初名为米特拉达梯斯（mithradates），他在登基后改名为安条克（Antiochus）。
在安条克的统治期间，发生的主要事件包括他几乎征服托勒密埃及（ptolemaic Egypt）、对犹太人（Jews）在犹太（Judea）和撒马利亚（Samaria）的迫害，以及犹太马卡比（maccabees）的叛乱。
安条克的继位颇具争议，一些人视他为篡位者。
在他的兄弟塞琉古四世·菲洛帕托（Seleucus IV philopator）于公元前175年去世后，“真正”的继承人应该是塞琉古的儿子德米特里乌斯一世（demetrius I）。
然而，当时德米特里乌斯一世年幼，而且在罗马作为人质，安条克抓住机会自称国王，成功地获得了安条克的希腊统治阶级的支持。
这为后来的塞琉古帝国带来了不稳定的局势，越来越多的权力声索者试图篡夺王位。
在他去世后，统治王朝内部的权力斗争严重导致了帝国的崩溃。
安条克在与普通人互动时常表现出古怪的行为和反复无常的举动，比如出现在公共浴室和申请市政职位。
这使得一些当代人称他为埃皮曼尼斯（Epimanēs，意为“疯狂”），这是对他头衔埃皮法尼斯（Epiphanes）的双关语。
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安条克四世·埃皮法尼斯是塞琉古国王安条克三世大帝的儿子。
作为潜在的王位继承人，他在公元前188年《阿帕梅亚条约》（treaty of Apamea）签订后成为罗马共和国的政治人质。
在他的大哥塞琉古四世·菲洛帕托于公元前187年继位后，安条克四世被交换为他的侄子德米特里乌斯（demetrius），后者是塞琉古四世的儿子和继承人。
此后，安条克四世在雅典生活，在公元前175年他哥哥被政府大臣赫利奥多鲁斯（heliodorus）刺杀时还在那里。
赫利奥多鲁斯之后成为摄政王，实际掌握了政权。
这种情况并没有持续很久。
在欧迈尼斯二世（Eumenes II）国王的帮助下，安条克四世从雅典出发，穿过小亚细亚，于公元前175年11月抵达叙利亚。
塞琉古的合法继承人德米特里乌斯仍在罗马做人质，因此安条克四世自称为王，宣称与塞琉古的另一位儿子（一个名叫安条克的婴儿）共同摄政。
（塞琉古四世的儿子安条克后来于公元前170年去世，可能是被安条克四世谋杀。）
安条克四世营造了一个奢华和慷慨的统治者形象。
他在安条克（Antioch）的街头向普通人散发金钱；给陌生人送上意外的礼物；向雅典的宙斯神庙（temple of Zeus）和德洛斯（delos）的祭坛捐款；在安条克的郊区达夫尼（daphne）举行了大规模的西方军事部队游行；并与贵族举行奢华的宴会，使用最好的香料、衣物和食物。
他还用雇佣军补充塞琉古军队。
所有这些都花费了塞琉古的国库，但显然帝国能够征收足够的税收来支付这些费用。
他的古怪行为还包括与普通人意外的互动，例如出现在公共浴室、申请市政职位。
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安条克四世·埃皮法尼斯在即位后努力维持与罗马共和国的良好关系，公元前173年派遣使团前往罗马，带去188年《阿帕梅亚条约》（treaty of Apamea）尚未支付的一部分赔偿。
在那里，使团成功与罗马达成了友好与同盟的新条约，这在很大程度上得益于安条克是靠欧迈尼斯二世（Eumenes II）的支持登上王位的，而欧迈尼斯是罗马在该地区的主要盟友。
公元前170年，托勒密六世·菲洛美托尔（ptolemy VI philometor）的监护人要求归还科尔·叙利亚（coele-Syria），并在假设安条克谋杀了他的侄子后，向塞琉古王朝宣战。
然而，安条克提前得到了攻击的警告，做了充分的准备。
他已经集结了军队并将其部署到位。
当埃及军队离开佩卢西姆（pelusium）时，安条克四世及其塞琉古军队立刻发动攻击，将其击败。
塞琉古军随后占领了佩卢西姆，从而获得了补给并能够进入整个埃及。
他向埃及本土推进，征服了除了亚历山大（Alexandria）以外的所有地区，并俘获了托勒密王。
这在一定程度上是因为罗马（托勒密埃及的传统盟友）当时正陷入第三次马其顿战争（third macedonian war），不愿意在其他地方介入。
为了避免激怒罗马，安条克允许托勒密六世继续作为傀儡王在孟菲斯（memphis）统治。
安条克撤退后，亚历山大选择了新的国王，他是托勒密的一个兄弟，也名为托勒密（VIII Euergetes）。
托勒密兄弟和解并同意共同统治埃及，而不是进行内战。